Un gruppo di ricercatori italiani, giapponesi e olandesi ha studiato la funzione molecolare del gene codificante PCDH9. La proteina codificata da questo gene, protocaderina 9, è correlata ad un recettore localizzato nella giunzione sinaptica.
Un gruppo di ricercatori italiani, giapponesi e olandesi ha studiato la funzione molecolare del gene codificante PCDH9. La proteina codificata da questo gene, protocaderina 9, è correlata ad un recettore localizzato nella giunzione sinaptica.
L’interesse di questo gene è dovuto al fatto che rare mutazioni di questo gene sono state rinvenute in persone con autismo (https://gene.sfari.org/database/human-gene/PCDH9).
Per chiarire i fini meccanismi molecolari del gene gli autori hanno studiato una zona ben precisa del cervello (la regione CA1 dell’ippocampo (https://www.my-personaltrainer.it/salute-benessere/ippocampo.html) in un topo mancante di questo gene (Knock out).
I risultati della loro ricerca sono i seguenti:
- PCDH9 è molto abbondante nelle sinapsi glutamatergiche e il picco della sua presenza avviene nell’ippocampo in epoca postnatale.
- La delezione di Pcdh9 porta da un allargamento dei comparti presinaptico e postsinapotico nella regione CA1
- La delezione di Pcdh9 induce la disregolazione di geni chiave per le sinapsi e una vasta upregulation del trascrittoma sinaptico nella regione CA1
- La delezione di Pcdh9 causa alterazioni nella trasmissione glutamatergica e un deficit nell’attività di network nell’area CA1
Approcci ultrastrutturali, biochimici, trascrizionali ed elettrofisiologici hanno portato a caratterizzare le sinapsi eccitatorie e hanno evidenziato un aumentato accrescimento delle sinapsi nella regione CA1 nel topo Knock out per Pcdh9.
Questi dati sono in accordo con l’ipotesi che l’autismo sia una malattiadelle sinapsi, specialmente di quelle glutamatergiche.
Credo che questo lavoro sia molto utile anzitutto per accrescere la conoscenza in ambito di neuroscienze. Gli autori non si spingono a suggerire sperimentazioni terapeutiche conseguenti ai dati da loro rilevati, ma la conferma di uno sbilanciamento tra sinapsi eccitatorie e inibitorie potrebbe essere la premessa per eventuali sperimentazioni in ambito clinico.
Fonte
Miozzo F, Murru L, Maiellano G, di Iasio I, Zippo AG, Zambrano Avendano A, Metodieva VD, Riccardi S, D'Aliberti D, Spinelli S, Canu T, Chaabane L, Hirano S, Kas MJH, Francolini M, Piazza R, Moretto E, Passafaro M. Disruption of the autism-associated Pcdh9 gene leads to transcriptional alterations, synapse overgrowth, and defective network activity in the CA1. J Neurosci. 2024 Nov 18:e0491242024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0491-24.2024. Epub ahead of print. PMID: 39557582.
